一位經(jīng)歷了多輪化療、免疫頤養(yǎng)均告失敗的晚期胃食管結(jié)合部癌患者，在接受一次細(xì)胞回輸后，體內(nèi)腫瘤捏續(xù)完竣緩解杰出60周。這距離他確診晚期胃食管結(jié)合部癌已有三年。

在中國(guó)，每年約有50萬(wàn)新發(fā)胃癌病例，其中近40%的患者確診時(shí)已屬晚期。對(duì)于這些患者，當(dāng)手術(shù)契機(jī)喪失、化療和靶向頤養(yǎng)接踵失效時(shí)，不竭墮入“無(wú)藥可用”的絕境。

2026年好意思國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸說(shuō)念腫瘤籌商會(huì)上，一款來(lái)自中國(guó)的立異療法——IMC002靶向CLDN18.2納米抗體CAR-T，為晚期胃癌患者帶來(lái)了晨曦。

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胃癌，尤其是胃食管結(jié)合部腺癌，是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。在環(huán)球范疇內(nèi)，胃癌的發(fā)病率居第五位，而中國(guó)患者占比杰出環(huán)球的40%。

大批患者初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失了根治手術(shù)的契機(jī)。在中國(guó)，胃癌是第三大約死原因的癌癥。

胃癌的傳總攬療主要依賴于手術(shù)切除、化療和靶向頤養(yǎng)。頻年來(lái)，免疫頤養(yǎng)的出現(xiàn)為部分患者帶來(lái)了新但愿，但受益東說(shuō)念主群有限。

磋議標(biāo)明，近70%的胃癌患者PD-L1抒發(fā)水平較低，難以從免疫頤養(yǎng)中獲益。即使對(duì)于HER2陽(yáng)性患者，現(xiàn)存靶向頤養(yǎng)的收尾也有限。

晚期胃癌患者的三線及以上頤養(yǎng)不竭靠近“無(wú)藥可用”的窘境——現(xiàn)存化療、免疫頤養(yǎng)及部分靶向療法的客不雅緩解率精深低于10%，且毒反作用顯耀，患者中位生計(jì)期經(jīng)常不及6個(gè)月。

在此布景下，CLDN18.2這一靶點(diǎn)成為了胃癌頤養(yǎng)的新但愿。CLDN18.2卵白在60%~80%的胃癌患者中高抒發(fā)，盡頭是在胃腺癌中，陽(yáng)性率更高。

CLDN18.2是一種位于細(xì)胞膜上的密致相接卵白，平時(shí)情況下僅極少抒發(fā)于胃黏膜上皮細(xì)胞。

在惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，細(xì)胞間的密致相接遭到龍?zhí)祝[瘤細(xì)胞的CLDN18.2表位隨之暴顯現(xiàn)來(lái)，可與靶向藥物發(fā)生特異性結(jié)合以達(dá)到頤養(yǎng)場(chǎng)合。

與HER2靶點(diǎn)比較，CLDN18.2具有更高的陽(yáng)性檢出率。環(huán)球范疇內(nèi)胃癌HER2陽(yáng)性率僅為10%~20%，而中國(guó)胃癌HER2陽(yáng)性率更低至12%-13%。

比較之下，按照“≥75%腫瘤細(xì)胞2+/3+膜染色”為陽(yáng)性尺度，CLDN18.2陽(yáng)性率為38.4%，約為HER2的3倍。

這一發(fā)現(xiàn)顯耀擴(kuò)大了可能從靶向頤養(yǎng)中獲益的患者群體。更令東說(shuō)念主飽讀吹的是，CLDN18.2的抒發(fā)寂然于PD-L1，為那些對(duì)免疫頤養(yǎng)不解銳的患者提供了新的頤養(yǎng)選拔。

疇前，傳統(tǒng)的CAR-T想象經(jīng)常使用單鏈可變區(qū)片斷（scFv）行為抗原識(shí)別域，但這種智商存在一定劣勢(shì)。而IMC002的立異之處在于其抗原識(shí)別域接受重鏈單可變區(qū)（VHH），即納米抗體，替代了傳統(tǒng)的scFv結(jié)構(gòu)。

該納米抗體歷程想象，可顯耀縮小寡聚化趨勢(shì)，從而減少CAR分子在T細(xì)胞名義的非特異性齊集及基礎(chǔ)激活信號(hào)，有助于緩解T細(xì)胞的耗竭。

基于這一想象，IMC002在臨床前磋議中發(fā)揚(yáng)出隆起的安全性。在對(duì)竟然驗(yàn)中，IMC002體現(xiàn)出優(yōu)異的安全性特征，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未出現(xiàn)昭彰的體重削弱或犧牲，病理學(xué)檢測(cè)也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的組織毀傷。

以上收尾詮釋，IMC002在具備強(qiáng)盛抗腫瘤活性的同期，大約縮小對(duì)平時(shí)組織（舉例胃黏膜和胰腺）產(chǎn)生“中靶脫瘤”（on-target off-tumor）效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

2026年1月，在好意思國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸說(shuō)念腫瘤籌商會(huì)（ASCO GI 2025）上公布的I/IIa期臨床磋議數(shù)據(jù)令東說(shuō)念主激越。

甩手2025年8月8日，共有16例CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌患者接受了IMC002單次輸注頤養(yǎng)。在可評(píng)估療效的15名患者中，客不雅緩解率達(dá)到66.7%，顯耀高于現(xiàn)存后線尺度頤養(yǎng)。

安全性方面，掃數(shù)16名患者均未出現(xiàn)3級(jí)以上細(xì)胞因子開(kāi)釋詳細(xì)征，無(wú)任何級(jí)別的神經(jīng)毒性，也無(wú)頤養(yǎng)有關(guān)犧牲案例。

常見(jiàn)的頤養(yǎng)有關(guān)不良事件多為1~2級(jí)，包括發(fā)燒、白細(xì)胞計(jì)數(shù)縮小、血小板計(jì)數(shù)縮小等，均在可控范疇內(nèi)。

對(duì)于生計(jì)期數(shù)據(jù)，現(xiàn)時(shí)中位無(wú)進(jìn)展生計(jì)期為7個(gè)月，中位總生計(jì)期為10.3個(gè)月。這些數(shù)據(jù)在晚期胃癌后線頤養(yǎng)中發(fā)揚(yáng)隆起，為患者帶來(lái)了新的但愿。

盡頭值得駐防的是，一位仍是歷多線頤養(yǎng)失敗的晚期胃食管結(jié)合部癌患者，在接受單次IMC002輸注后贏得了長(zhǎng)達(dá)60周的捏續(xù)完竣緩解。

56歲患者張先生確診為無(wú)法手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性晚期胃癌。在經(jīng)歷姑息性手術(shù)及多線頤養(yǎng)有盤算推算后，其疾病依然捏續(xù)進(jìn)展。

檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，他的腫瘤組織內(nèi)CLDN18.2呈高抒發(fā)（90%的腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度≥2+）。經(jīng)詳細(xì)評(píng)估，張先生選拔加入IMC002 CAR-T細(xì)胞療法的臨床查驗(yàn)。

頤養(yǎng)時(shí)間，他僅出現(xiàn)輕飄的1級(jí)細(xì)胞因子開(kāi)釋詳細(xì)征，并在短時(shí)候內(nèi)好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重的靶向?非腫瘤毒性。

影像檢察領(lǐng)導(dǎo)病灶趨于貫通，其臨床癥狀也昭彰好轉(zhuǎn)。IMC002輸注10個(gè)月后，通過(guò)腹腔鏡探查發(fā)現(xiàn)腫瘤臨床分期已昭彰著落。

在此基礎(chǔ)上，張先生接受了根治性胃癌切除術(shù)。術(shù)后病理收尾驕氣，他達(dá)到了病感性完竣緩解，即切除標(biāo)本中未見(jiàn)殘留的腫瘤細(xì)胞。

迄今，在僅接受單次單藥回輸頤養(yǎng)后近三年的隨訪中，未不雅察到腫瘤復(fù)發(fā)場(chǎng)合，張先生仍處于捏續(xù)完竣緩解狀態(tài)。

與傳統(tǒng)CLDN18.2靶向療法比較，IMC002展現(xiàn)出多方面的上風(fēng)。IMC002接受的納米抗體結(jié)構(gòu)相較于傳統(tǒng)的單鏈可變區(qū)片斷具有更高的貫通性與特異性。

早期臨床查驗(yàn)中，傳統(tǒng)想象的CLDN18.2 CAR-T療法曾報(bào)說(shuō)念出現(xiàn)胃腸說(shuō)念不良反映，而IMC002在已報(bào)說(shuō)念的臨床數(shù)據(jù)中發(fā)揚(yáng)出更好的安全性特征。

與抗體藥物偶聯(lián)物比較，CAR-T行為活細(xì)胞療法，具有捏久性和記憶性的上風(fēng)。一次輸注后，CAR-T細(xì)胞可在體內(nèi)長(zhǎng)久存活并闡揚(yáng)抗腫瘤作用。

當(dāng)今，IMC002已贏得好意思國(guó)FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（2025.12.16）、快速通說(shuō)念佛驗(yàn)及胃癌、胰腺癌兩項(xiàng)孤兒藥經(jīng)驗(yàn)認(rèn)定。

其IND央求已畢中好意思雙報(bào)批準(zhǔn)，環(huán)球修復(fù)布局穩(wěn)步鼓動(dòng)。III期確證性臨床查驗(yàn)已在寰球近30家臨床中心運(yùn)行，患者入組使命加快進(jìn)行。

據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，2026年1月14日，廣州市某病院告捷為一位晚期胃癌患者完成CAR-T細(xì)胞回輸，標(biāo)識(shí)著該院參與的“IMC002 打針液頤養(yǎng)CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌Ⅲ期臨床磋議”安逸干涉頤養(yǎng)實(shí)踐階段，也成為粵港澳大灣區(qū)首例有關(guān)臨床頤養(yǎng)案例，為本區(qū)域晚期胃癌患者帶來(lái)了新的頤養(yǎng)晨曦。

靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞頤養(yǎng)（IMC002）

1. 疾病會(huì)診：經(jīng)病理確診為胃或胃食管結(jié)合部腺癌，且經(jīng)檢測(cè)闡發(fā)為 CLDN18.2陽(yáng)性（界說(shuō)：腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率≥40%，染色強(qiáng)度≥2+）。

2. 疾病階段：弗成手術(shù)的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3. 既往頤養(yǎng)：既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性抗癌頤養(yǎng)失敗或不耐受。

盡頭詮釋：對(duì)于HER2陽(yáng)性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不合適本磋議的入選要求。

4. 腫瘤情況：至少有1個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶（字據(jù)RECIST 1.1尺度），且最大直徑≤5cm。

5. 體格現(xiàn)象：膂力現(xiàn)象邃密（ECOG評(píng)分0~1分），量度生計(jì)期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本平時(shí)。

荒蕪向的患者可向無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）提交病理闡發(fā)、頤養(yǎng)經(jīng)歷等辛勞進(jìn)行初步評(píng)估。

說(shuō)到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 細(xì)胞居品舒瑞基奧侖賽打針液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科濟(jì)藥業(yè)文書(shū)，舒瑞基奧侖賽打針液（Satri-cel，CT041）的新藥上市央求（NDA）已安逸提交至中國(guó)國(guó)度藥品監(jiān)督處置局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE），擬用于頤養(yǎng) Claudin18.2 抒發(fā)陽(yáng)性、至少二線頤養(yǎng)失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。要是一切告成的話，舒瑞基奧侖賽行將成為環(huán)球首款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T居品，早日惠及雄壯胃癌患者。

【要害臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期磋議）】

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)結(jié)全身化療和免疫療法頤養(yǎng)失敗后入組CT041查驗(yàn)。2021年輸注兩次（250×10?細(xì)胞/次）后靶病灶完竣緩解，捏續(xù)8個(gè)月的總體部分緩解，腹水淹沒(méi)且無(wú)嚴(yán)重毒性。

【意旨】

環(huán)球首款實(shí)體瘤CAR-T上市央求，填補(bǔ)PD-L1低抒發(fā)/陰性患者頤養(yǎng)空缺，獲NMPA優(yōu)先審評(píng)及破壞性療法認(rèn)定。

跟著安全性與療效數(shù)據(jù)的進(jìn)一步考證，IMC002有望向二線、一線頤養(yǎng)及圍手術(shù)期拓展，袒護(hù)更庸俗的患者群體。

當(dāng)今，細(xì)胞頤養(yǎng)行業(yè)正迎來(lái)降本波浪，IMC002改日在生意化階段有望借助行業(yè)降本趨勢(shì)，大幅栽植頤養(yǎng)可及性。

聯(lián)結(jié)療法的探索，如CAR-T與免疫檢察點(diǎn)扼制劑的組合使用，有望進(jìn)一步栽植療效。跟著檢測(cè)時(shí)刻的普及和頤養(yǎng)有盤算推算的優(yōu)化，更多胃癌患者將有契機(jī)從CLDN18.2靶向頤養(yǎng)中獲益。

對(duì)于胃癌患者而言，確診后除了檢測(cè)HER2、PD-L1等傳統(tǒng)靶點(diǎn)外，進(jìn)行CLDN18.2抒發(fā)檢測(cè)也變得越來(lái)越著急。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)