籌謀布景

ESCC 免疫調(diào)治偶有失敗，部分含三級淋湊趣構(gòu)（TLS）的腫瘤仍耐藥，其腫瘤微環(huán)境（TME）干系耐藥機制尚未明確，亟需長遠暴露。

籌謀解讀

籌謀通過scRNA-seq和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)（stRNA-seq）分析，發(fā)現(xiàn)ESCC免疫調(diào)治耐藥與腫瘤細(xì)胞中膽固醇生物合成上調(diào)干系，該亞群高抒發(fā)MIF（巨噬細(xì)胞移動阻擾因子）。mIHC成果清爽，在非應(yīng)對者腫瘤組織中，MIF+腫瘤細(xì)胞（抒發(fā)HMGCR和pan-CK）與生發(fā)中心（GC）B細(xì)胞（CXCR4hiCD83loCD86lo暗區(qū)亞群）空間共定位。這種互作通過MIF-CXCR4競爭性阻擾CXCL12-CXCR4信號軸，阻攔GC B細(xì)胞的親和力老到及漿細(xì)胞分化，導(dǎo)致免疫應(yīng)對失效。進一步mIHC確認(rèn)，MIF+腫瘤細(xì)胞浸潤的TLS區(qū)域富集耗竭T細(xì)胞（CD3+PD-1+TIM-3+）和B細(xì)胞（CD20+CD21-CD27-PD-1+），標(biāo)明GC功能受損。本籌謀初次冷漠MIF+腫瘤細(xì)胞算作ESCC免疫調(diào)治耐藥的生物標(biāo)記物，打破傳統(tǒng)僅依賴TLS豐采的估計局限。mIHC成果可平直利用于臨床病理檢測，通過評估腫瘤組織中MIF與HMGCR抒發(fā)，識別高危耐藥患者。此外，靶向MIF-CXCR4軸（如結(jié)合MIF阻擾劑或他汀類藥物）可能逆轉(zhuǎn)耐藥，為個性化免疫結(jié)合戰(zhàn)術(shù)提供新標(biāo)的。

mIHC時刻賦能

參考文件

Theranostics . 2026 Jan 1;16(3):1613-1629.

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